Interprétation des résultats du test génétique LPN1 (Version Juin 2017)
LPN1-N/N: un chien sain a deux copies du gène normal (ceci est aussi mentionné comme
étant homozygote normal). Cependant, ce résultat n'exclut pas la possibilité qu'un chien
puisse avoir, ou être porteur de polyneuropathie d'une mutation différente (incluant LPN2)
que ce test ne peut pas détecter. Un chien homozygote normal ne peut pas produire un
chien affecté (LPN1-D/D).
LPN1-D/N: un chien porteur / à risque possède une copie de la forme normale du gène et
une copie de la forme mutée du gène LPN1 (ceci est aussi mentionné comme étant
hétérozygote).
Être porteur d’une copie de la forme mutée du gène LPN1 n'exclut pas la
possibilité qu'un chien puisse avoir une polyneuropathie d'une mutation différente (incluant
LPN2) que ce test ne peut pas détecter.
Les porteurs du gène muté LPN1 transmettront en moyenne la mutation génique LPN1 à la moitié de leur progéniture.
LPN1-D/D: un chien affecté a deux copies de la mutation génique LPN1 (ceci est aussi
mentionné comme étant homozygote affecté).
Les chiens affectés développent typiquement la maladie neurologique à/ ou 3 ans (atteignent en moyenne 1,9 ans) et les signes cliniques ont tendance à être graves, exigeant souvent l'intervention chirurgicale de paralysie laryngienne.
Les chiens affectés passeront une copie de cette mutation à toute leur progéniture.
Informations complémentaires
Nous testons pour une délétion spécifique d’un segment d'ADN dans le gène ARHGEF10;
donc ceci peut être mentionné comme étant un test de mutation génique.
Cette situation diffère d'autres types de tests génétiques qui décrivent seulement l'identification d'un marqueur d'ADN qui pourrait être très loin du vrai gène de la maladie et ne pas être aussi fortement prédictible que désiré.
Le génotype LPN1-D/D explique 11 % de tous cas confirmés de polyneuropathie du Léonberg.
Nous avons désigné la lettre D pour indiquer la forme mutante (LPN1) du gène et N pour
indiquer la forme normale du gène.
La combinaison particulière d'un chien de N ou D de la forme du gène est connue comme étant son génotype.
Le génotype d'un chien normal est désigné comme LPN1-N/N et est exempt de la mutation. Les chiens LPN1-N/N n'ont pas LPN1.
Cependant, quelques chiens peuvent développer une neuropathie avec des signes cliniques et histopathologiques semblables en raison du gène muté LPN2 ou d’autres gènes mutés non identifiés.
Une grande partie des chiens avec le génotype LPN1-D/D identifié sont jusqu'à présent affectés avec LPN1 et ont développé des signes cliniques de maladie neurologique, typiquement à l’âge de 3 ans ou plus jeune.
On considère actuellement les chiens avec le génotype LPN1-D/N comme porteurs.
À présent, approximativement 24 % de chiens dans notre population de recherche, ont une polyneuropathie non expliquée diagnostiquée (génotype D/N). 12.5 % des chiens dans la population de contrôle portent le génotype LPN1-D/N.
L'âge moyenne des chiens LPN1-D/N qui manifestent des signes cliniques, s'ils se manifestent, est 6 ans.
En raison d'autres causes de neuropathie chez les Léonberg, le mode exact d’héritabilité de la neuropathie LPN1 ne peut pas encore être déterminé à coup sûr.
En émettant l’hypothèse que LPN1 soit hérité de façon dominante, avec une nature à charge de dose à la maladie (plus de copies = pire est la maladie).
Dans l’hypothèse où la mutation LPN1 serait héritée de façon récessive, il est possible que les chiens LPN1-D/N et LPN1-N/N présentant des signes cliniques neurologiques, auraient une autre forme de neuropathie, comme par ex. LPN2.
Quelques que soit le mode d’héritabilité, produisant un chiot gravement malade en raison du gène LPN1 mutant, exige que les deux parents soient, soit porteurs (LPN1-D/N) ou soit affectés (LPN1-D/D).
Ci-dessous les chances qu’un chiot selon l’accouplement indiqué aura le génotype sain,
porteur ou affecté.
Les accouplements avec un chien affecté ou qui en produisent ne sont pas recommandés et sont illustrés en rouges.
Recommandations d’élevage
Jusqu'à ce que l'on ne découvre d'autres mutations causant une maladie potentielle, il est
impossibles pour nous de déterminer avec certitude pourquoi quelques chiens LPN1-D/N
développent la maladie.
Il pourrait être dû à la copie seule de la délétion LPN1, ou il pourrait être dû à une autre forme de maladie (doit encore être élucidé), ou même une combinaison des deux.
Tant qu'il n'est pas clair si tous les chiens LPN1-D/N développeront la maladie neurologique,
nous ne recommandons pas l'exclusion automatique de ces chiens de l’élevage.
Les portées des accouplements LPN1-D/N x LPN1-N/N devraient être testées et de préférence les chiots LPN1-N/N (50 %) devraient être gardés pour l'élevage futur.
Les chiots LPN1-D/N peuvent également être gardés pour l’élevage s’ils y sont mieux adaptés que les autres chiots de la porté.
Plus de 7'000 chiens de la race Léonberg ont été analysés par notre laboratoire et environ 12% étaient LPN1-D/N porteurs.
L'élimination Immédiate de tous les chiens LPN1-D/N de l'élevage peut avoir des conséquences négatives pour la diversité génétique de la race.
Des lignées importantes dans la race devraient être maintenues; par exemple, si une lignée importante est sur le point de disparaître, l'utilisation limitée d'animaux LPN1-D/N peut
être utilisée pour les préserver.
A présent, lors de la sélection d'élevage au sein de la race Léonberg, les génotypes LPN1,
LPN2 et LEMP doivent être considérés.
Il n'est pas recommandé d'utiliser les chiens atteints de LPN1 (D/D) et de LPN2 (D/N et D/D). Lors de chaque croisement, au moins un parent doit être testé LEMP et LPN1 sain (N/N).
Avertissement
Il est important de se rappeler que ce test LPN1 est un diagnostic seulement pour un facteur
de risque génétique pour la polyneuropathie.
Ainsi, il est toujours possible qu’une progéniture affecté avec une forme génétique différente de polyneuropathie pourrait arriver, même d'un accouplement de deux chiens qui ont tous les deux été testés N/N pour la mutation LPN1.
À cette fin, nous recommandons aussi que les deux chiens d’un accouplement soit LPN2 sain et sans aucun signe de maladie neurologique, indépendamment du génotype, parce que ce test peut seulement détecter une mutation de polyneuropathie.
Ci-dessous le fichier original de l'université de BERNE
Comentários